РЕЗЮМЕ: doc | pdf

Похвалите сайт, плиз!

Спасибо-приспасибо!!!

В других проектах















Медньюс

Рейтинг сайта

Яндекс.Метрика
 

Влияние «ронколейкина» на фагоцитарную активность и микробицидную функцию нейтрофилов PDF Печать E-mail
Оценка пользователей: / 0
ПлохоОтлично 
Наука - Библиотека
Добавил(а) Барабаш Анна   
17.12.10 18:57
AddThis Social Bookmark Button

Чагина Е.А, Брезицкий В.С., Сергеева А.Л.

Владивостокский  государственный медицинский университет

Кафедра патологической физиологии

(зав. каф. д.м.н., профессор Маркелова Е.В.)

Научный руководитель  д.м.н., профессор Маркелова Е.В.

 

Проблема перитонита, особенно его распространенных форм, продолжает оставаться одной из важнейших задач современной хирургии. Несмотря на широкий арсенал диагностических средств,  и лечебных мероприятий, летальность при перитоните чрезвычайно высока и достигает 28-85% при распространенном перитоните, а при развитии полиорганной недостаточности 85-90%. Непосредственной причиной смерти может явиться продолжающееся воспаление брюшины, которое не удалось ликвидировать при санации во время операции, закрытым дренированием. Путем перитониального  лаважа, что определяет необходимость изыскания новых средств и методов лечения.

Согласно современных представлений, перитонит по своей сути является абдоминальным инфекционным заболеванием, нередко приводящим к развитию некурабильного сепсиса. Исход любого воспаления, как типового патологического процесса, зависит как от действия повреждающих факторов, так и от эффективности защитно-приспособительных механизмов органов, систем и организма в целом. Как правило, воспаление развивается локально, но в его реализации участвуют, в той или иной степени практически все системы организма, прежде всего иммунная.

Фагоцитарные реакции являются первым звеном в обеспечении механизмов врожденного иммунитета. Одновременно с этим, активированные фагоцитирующие клетки, начинают вырабатывать различного рода медиаторы, ведущая роль среди которых отводится цитокинам. ИЛ-2 является ключевым цитокинам, определяющим развитие гуморального и клеточного иммунитета.

Цель. Охарактеризовать влияние «Ронколейкина» на фагоцитарную активность нейтрофилов в различных биологических субстратах в модели экспериментального перитонита у мышей.

Материалы и методы. Модель перитонита индуцировали методом внутрибрюшинного введения суточной культуры взвеси S.aureus (штамм Cowan 209), самцам серых мышей линии СВА, весом 20 грамм. Нами было поставлено три серии опытов: 1 серия – животные внутрибрюшинно получившие только взвесь S.aureus; 2 серия – животные  внутрибрюшинно получившие  взвесь S.aureus  и одномоментно препарат рекомбинантного ИЛ-2 («Ронколейкин»); 3 серия – животные  внутрибрюшинно получившие  взвесь S.aureus  и через 12 часов препарат рекомбинантного ИЛ-2. «Ронколейкин» вводили внутрибрюшинно в дозировке 1350МЕ. Контролем служили интактные животные.  Оценку результатов проводили через трое суток от момента моделирования острого перитонита. О развитии перитонита судили по данным патологоанатомического исследования.

В перитониальном смыве, гомогенизате легкого и крови исследовали: фагоцитарную активность и функциональные резервные  возможности нейтрофилов. Для определения фагоцитарной активности нейтрофилов учитывали  количество нейтрофилов участвующих в фагоцитозе: определяя  индекс Гамбургера (ИГ)- процент фагоцитирующих нейтрофилов и индекс Райта (ИР) - среднее число частиц фагоцитированных каждым нейтрофилом. Для оценки функциональных резервных возможностей нейтрофилов использовали тест с нитросиним тетразолем.

Результаты. При оценке фагоцитарной активности нейтрофилов в различных биологических субстратах (плазма крови, перитониальный смыв, гомогенизат легкого) нами были выявлены процессы их активации у экспериментальных животных всех серий в сравнении с интактными (р<0,05).

Анализ зависимости фагоцитоза от момента параперитониального введения рИЛ-2 позволил выявить, что самые высокие показатели процента фагоцитирующих нейтрофилов (индекс Гамбургера) и среднее число частиц фагоцитированных каждым нейтрофилом (индекс Райта) были зафиксированы в группе животных, где рИЛ-2 применялся сразу после заражения S.aureus.

Непосредственно в очаге воспаления (в перитониальном смыве)у животных, получивших взвесь S.aureus   внутрибрюшинно одновременно с рИЛ-2, выявлена максимальная выраженность поглотительной способности нейтрофилов. Нами зафиксировано достоверное повышение количественных показателей фагоцитоза, у животных, получивших только взвесь S.aureus и животных получивших «Ронколейкин» через 12 часов после заражения по сравнению с показателями интактных животных (р<0,05-0,001).

У животных второй серии выявлена значительная активация поглотительной реакции каждого фагоцита (ИР), превышающая показатели экспериментальных животных других серий (р<0,05) и в 1,8 раз- показатели животных контрольной группы (р<0,001).

Количественные показатели фагоцитарной активности лейкоцитов крови животных, получивших взвесь S.aureus внутрибрюшинно одновременно с рИЛ-2 (показатели ИГ  и ИР) достоверно превышали   (р<0,05), как показатели животных, получивших только взвесь S.aureus, животных получивших «Ронколейкин» через 12 часов, так и в 1,7 раз- показатели интактных животных.

В клетках гомогенезата легких выявлены данные, свидетельствующие об активации процессов фагоцитоза под действием рИЛ-2, более выраженные у животных получивших ИЛ-2 сразу после внутрибрюшинного введения взвеси S.aureus.

Анализируя результаты бактерицидной способности нейтрофилов в динамике развития экспериментального перитонита, нами были выявлены разнонаправленные изменения этих показателей в исследуемых материалах.

Зафиксировано снижение  показателей фагоцитарного резерва (ФР) в клетках крови во всех сериях опыта (1,04+0,05 – 1 серия; 0,92+ 0,04 -2 серия; 0,96+ 0,06 -3 серия; 1,21+0,08 - контроль). Одновременно с этим, в перитониальном экссудате зафиксировано достоверное увеличение фагоцитарного резерва в 3 серии, где  животным через 12 часов был введен «Ронколейкин» в сравнении с интактными животными (1,18+0,08 против 0,85+0,05). Причем в других сериях наблюдалась лишь тенденция к повышению ФР(0,93+0,02-1серия; 0,9+0.01-2серия). В гомогенизате легких отмечалось снижение показателей у животных получивших только взвесь S.aureus (0,97+0,04) и животных, которым «Ронколейкин» был введен сразу после заражения S.aureus (0,85+0,01) в сравнении с показателями интактной группы (1,03+0,02) (р<0,05) . У  животных, где ИЛ-2 применили через 12 часов после заражения S.aureus, эти показатели были достоверно выше (р<0,01) других групп сравнения, при этом превышали показатели контроля (р<0,05).

Выводы.

1.В модели  экспериментального перитонита выявлен эффект активации фагоцитарно-клеточной системы рекомбинантным ИЛ-2 в крови, перитониальном смыве и гомогенизате легких.

2.Параперитониальное введение ИЛ-2 через 12 часов после заражения усиливает функцию фагоцитарных клеток, что способствует активации компонентов неспецифической иммунорезистентности, существенно увеличивая резервные возможности, опосредующие локальную и системную защиту.

 


Последнее обновление 27.12.10 14:56
 
Интересная статья? Поделись ей с другими: