РЕЗЮМЕ: doc | pdf

Похвалите сайт, плиз!

Спасибо-приспасибо!!!

В других проектах















Медньюс

Рейтинг сайта

Яндекс.Метрика
 

Влияние глюкокортикоидов на морфологию фибробластов околопротоковой стромы молочной железы PDF Печать E-mail
Оценка пользователей: / 0
ПлохоОтлично 
Наука - Библиотека
Добавил(а) Diana   
19.12.10 14:10
AddThis Social Bookmark Button

Мнихович М.В., Тернов М.М.
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Кафедра патологической анатомии с курсом судебной медицины
(зав. каф. д.м.н. проф. Чумаченко П.А.)

При исследовании влияния глюкокортикоидов на пролиферацию фибробластов в зависимости от условий эксперимента результаты многие исследователи пришли к выводу, что избыток этих гормонов снижает пролиферацию и ускоряет дифференцировку фибробластов, тормозят синтез ДНК фибробластами. Ряд других авторов также отметили тормозящее влияние глюкокортикоидов на пролиферацию фибробластов in vitro. Вместе с тем есть данные о том, что гидрокортизон, дексаметазон и другие глюкокортикоиды и их синтетические аналоги in vitro не влияют на репликационный потенциал и численность популяции фибробластов, или даже усиливают пролиферацию фибробластов.

Реакция фибробластов, как и других клеток, на глюкокортикоиды зависит от многих факторов, таких как возраст организма, степень дифференцировки клетки, функциональное состояние ткани и других. Так, И. Г. Павлова (1984), изучая действие глюкокортикоидов в системе мать — плод, обнаружила повышение плотности распределения фибробластов «в дерме новорожденных крысят и увеличение числа митозов фибробластов.

Мы исследовали изменения состава популяции, ультраструктуры и активности фибробластов молочной железы молодых и половозрелых крыс под влиянием различных доз гидрокортизона ацетата, вводившихся 3 раза в неделю. Использованы дозы: 5 мг на 1 кг массы те¬ла, считающаяся в экспериментах на животных малой — I серия эксперимента и 10 мг/кг массы тела — II серия. После истечения указанных сроков длительности опыта крыс выводили из опыта согласно «Правил проведения работы с использованием экспериментальных животных» и приказу «О гуманном обращении с экспериментальными животными.

Для электронно-микроскопического исследования кусочки паренхимы молочной железы префиксировали в 2,5 % растворе глутарового альдегида, рН 7,3 - 7,4 в течение 4 часов. Постфиксацию проводили в 1% растворе ОsО4 на 0,1 М фосфатном буфере (рН 7,4). Дегидратацию материала проводили в батарее с возрастающей концентрации этанола и ацетона. Образцы заключали в заливочную среду, состоящую из смеси аралдита, аралдита М и эпона- 812. Ультратонкие срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца по E. S. Reynolds и просматривали в электронном микроскопе.

У молодых животных (в возрасте 2 нед.) под влиянием высокой дозы гидрокортизона общее число фибробластов околопротоковой стромы молочной железы достоверно снижается по сравнению с контролем. У животных, получавших горной в дозе 5 мг/кг, число фибробластов достоверно не отличается от контроля. У молодых животных как при действии высокой, так и низкой дозы гидрокортизона значительно снижается число зрелых интенсивно продуцирующих коллаген фибробластов и увеличивается доля фиброцитов и разрушающихся клеток в популяции фибробластов, причем эти, изменения сильнее выражены при действии гидрокартизона в высокой дозе (II серия эксперимента). Под влиянием низкой дозы гидрокартизона (I серия) у молодых животных увеличивается доля малодифференцированных фибробластов в популяции. У взрослых животных (2 мес.) введение гидрокартизона в дозе 10 мг/кг вызывает снижение числа фибробластов по строению с уровнем контроля. Инъекции гидрокортизона в дозе 5 мг/кг не вызывает достоверного снижения числа фибробластов в дерме. У взрослых животных в I серии эксперимента достоверно снижается в популяции фибробластов доля зрелых интенсивно коллаген форм. Достоверного изменения доли этих форм в популяции фибробластов дермы во II серии опыта не отмечается.

При действии гидрокортизона как в высокой, так и в низкой дозе у крыс в возрасте 2 мес. увеличивается число разрушающихся и малодифференцироваиных фибробластов околопротоковой стромы молочной железы. При действии высокой дозы гидрокортизона у животных обоих исследованных возрастов отмечается снижение всех параметров, характеризующих размеры фибробластов и их органелл: снижается площадь ядра, площадь цитоплазмы, площадь гранулярной эндоплазматической сети и митохондрий и суммарная протяженность мембран гранулярной эндоплазматической сети.

В результате введения гидрокортизона в дозе 5 мг/кг массы тела у животных в возрасте 2 нед также обнаруживается уменьшение площади цитоплазмы фибробласта, площади гранулярной эндоплазматической сети и митохондрий, а также суммарной протяженности мембран эндоплазматической сети, но эти изменения менее выражены, чем при действии высокой дозы гормона. У животных в возрасте 2 мес в I серии опыта наблюдается снижение по сравнению с контролем площади среза цитоплазмы фибробласта, площади сечения гранулярной эндоплазматической сети и митохондрий, а также протяженности мембран гранулярной эндоплазматической сети на срезе фибробласта. Во II серии эксперимента не обнаружено достоверных изменений большинства количественных характеристик ультраструктуры фибробластов по сравнению с этими показателями у интактных животных в возрасте 2 мес.

Уменьшение под действием гидрокортизона числа интенсивно продуцирующих коллаген фибробластов и торможение формирования эндоплазматической сети являются причиной снижения волокнообразующей функции фибробластов.

Корреляционный анализ обнаружил у животных в возрасте 2 нед. в I и II сериях эксперимента наличие сопряженности изменений толщины околопротоковой стромы молочной железы и количественных характеристик ультраструктуры фибробластов. Степень сопряженности различных параметров была разной. Уменьшение под действием гидрокортизона толщины околопротоковой стромы обнаруживает очень сильную положительную связь с протяженностью мембран гранулярной эндоплазматической сети, сильную связь с площадью гранулярной эндоплазматической сети.

У животных в возрасте 2 мес. при действии гидрокортизона в дозе 10 мг/кг массы тела очень сильная положительная связь выявляется между уменьшением под действием гидрокортизона толщины околопротоковой стромы молочной железы и снижением суммарной площади гранулярной эндоплазматической сети и на срезе фибробласта.

Данные корреляционного анализа подтверждают, что изменения количественных показателей ультраструктуры фибробластов, наблюдаемые при действии гидрокортизона, отражают степень их волокнообразующей активности.

Таким образам, как в дозе 10 мг/кг, так и в дозе 5 мг/кг гидрокортизон оказывает тормозящее влияние на фибробласты околопротоковой стромы молочной железы крыс, развивающейся в постнатальном онтогенезе, одна¬ко результаты воздействия различных доз гидрокортизона неодинаковы.
В отличие от высоких доз гидрокортизона, снижающих все количественные показатели фибробластов как у молодых, так и у половозрелых животных, гидрокортизон в дозе 5 мг/кг массы тела оказывает тормозящее воздействие преимущественно на фибробласты молодых животных. При этом особенно характерно снижение числа интенсивно продуцирующих коллаген фибробластов и увеличение доли фиброцитов и разрушающихся клеток в популяции фибробластов. Увеличение числа малодифференцированных клеток под влиянием малой дозы гормона у молодых животных и в обеих сериях эксперимента у взрослых крыс можно расценивать как компенсаторную реакцию на разрушение клеток. Показателем снижения волокнообразующей активности фибробластов является уменьшение толщины дермы, которое при действии гидрокортизона в высокой дозе отмечается как у молодых, так и половозрелых животных, а в условиях введения гидрокортизона в дозе 5 мг/кг достоверное снижение толщины дермы наблюдается только у молодых животных. Обнаруженные морфофункциональные изменения фибробластов свидетельствуют о том, что фибробласты молодых животных более чувствительны к действию гидрокортизона.

Таким образом, глюкокортикоиды играют важную роль в pегуляции и размножения и дифференцировки фибробластов, а также синтеза и секреции ими химических компонентов межклетного матрикса. Хотя этот вопрос еще мало изучен, несомненна зависимость реакции фибробластов на гормональные воздействия от их гетерогенности и органной специфичности.


Последнее обновление 26.12.10 16:40
 
Интересная статья? Поделись ей с другими: